他最后写下的文字，锥心刺骨，沉痛至极：
岁将暮兮欢不再，时已晚兮忧来多。
东郊绝此麒麟笔，西山秘此凤凰柯。
死去死去今如此，生兮生兮奈汝何。
岁去忧来兮东流水，地久天长兮人共死。
剩下的日子，绝望的卢照邻倾其所有，在河南禹州具茨山下，“买园数十亩”，给自己挖好了坟墓，并请人疏浚颍水。他有时会躺到坟墓中，如同死去。
某日，与亲人诀别后，抱病十年的卢照邻，平静地踏进了滔滔的颍水。
明朝人张燮说：“古今文士奇穷，未有如卢升之（卢照邻）之甚者。夫仕宦不达，则亦已耳，沉疴永痼，无复聊赖，至自投鱼腹中，古来膏肓无此死法也。”
马茂元说，卢照邻忽而学道，忽而为仕，忽而仕，忽而隐，终于在无可奈何的矛盾与病魔缠绕的苦痛中，用自杀方式结束了悲凉的一生。
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大约在卢照邻蹈水自杀前后，他的朋友骆宾王，经历了从最激昂到最颓丧的人生旅程，最终整个人消失在历史的烟云中。
684年，武则天直接掌管大唐朝政后，唐朝开国功臣李勣之孙李敬业（即徐敬业）在扬州起兵，打出恢复李唐法统的旗号。已经65岁的骆宾王加入义军，写出了名动古今的战斗檄文——《讨武曌檄》。仅仅三个月后，李敬业兵败，骆宾王从此不知所终。