随着权力越来越大，赵高的野心也越来越大。他看上了丞相的职位，于是针对丞相李斯的行动展开了。
李斯是朝廷重臣，经常有事情要上奏。赵高就故意在胡亥狂欢歌舞的时候让李斯前去奏报。胡亥见到李斯屡屡骚扰自己，心中不悦。赵高又在一旁煽风点火，胡亥心中对李斯更加不满。后来，赵高罗织罪名，诬陷李斯父子要谋反。李斯百口莫辩，被腰斩。
李斯死后，赵高就当上了丞相，事无大小，一律由他决断。赵高羽翼已丰，渐渐地不把胡亥放在眼里。此时，大秦朝政极度黑暗，忠直之臣几乎被罢黜、逐鹿殆尽，剩下的全是趋炎附势之徒。即使如此，赵高仍不放心。一天，他趁群臣朝贺之时，命人牵来一头鹿献给胡亥，说：“臣进献一匹马供陛下赏玩。”胡亥虽然糊涂，但是鹿是马还是分得清的。他不禁失声笑道：“丞相错了，这明明是头鹿，怎么说是马呢？”
赵高故意板起脸，一本正经地说：“陛下如果不信赵高，可问众臣。”胡亥于是询问众臣。朝中大臣有人说是鹿，有人说是马，也有人摄于淫威，缄口不言。不久，赵高就将说是鹿的人全部铲除了。自此以后，再也没有反对之人了。
这时，天下大乱，各地纷纷掀起了亡秦风暴，大秦风雨飘摇。赵高严密控制消息，不让胡亥知道。然而，随着危机的加重，胡亥最终知道了这些事情。胡亥责问赵高。赵高心里大惧，索性一不做二不休，杀掉胡亥，篡位自称为帝。可是，当赵高拿着玉玺来到大殿上，想宣布自己登基的时候，满朝文武却没有一人支持他。赵高无奈只得改变主意立扶苏的公子子婴为帝。